SURPASS-4最新分析：tirzepatide显著降低T2DM患者肾功能下降 | ADA2022

新的研究表明，双肠促胰岛素类药物tirzepatide可能成为糖尿病肾病治疗的一部分ada。值得注意的是，在对SURPASS-4临床试验预先设定的子分析中，该药物显著降低了大量白蛋白尿的可能性。

Hiddo J.L. Heerspink

首席研究员、荷兰格罗宁根大学医学中心临床药学和药理学系Hiddo J.L. Heerspink博士指出，在合并高心血管风险和不同程度慢性肾脏疾病（CKD）的2型糖尿病（T2DM）患者中，与每日甘精胰岛素治疗相比，每周一次的tirzepatide可显著改善估算肾小球滤过率（eGFR）下降并降低尿白蛋白/肌酐比值（UACR）和终末期肾病风险（ESKD），且临床相关低血糖风险较低ada。

Tirzepatide是一种新型的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高糖素样肽-1（GLP-1）的双受体激动剂，基于5项关键SURPASS试验结果，美国食品药品监督管理局（FDA）不久前批准了其用于治疗T2DM患者的高血糖ada。

6月3日，在美国糖尿病协会（ADA）第82届科学会议上，Heer spink博士口头报告介绍了关于tirzepatide对肾功能影响的新发现ada。

肾功能下降风险降低近40%

SURPASS-4研究主要结果于去年发表在 Lancet 杂志ada。其结果表明，对于口服降糖药控制不佳、心血管风险高的T2DM患者，tirzepatide在降低HbA 1c 方面似乎优于甘精胰岛素。现在，Heerspink及其同事证明，与甘精胰岛素相比，接受tirzepatide治疗的患者出现包括新发大量白蛋白尿在内的肾功能下降的可能性显著降低（HR 0.59，P <0.05）。Heerspink指出，这些益处非常大，清楚地表明tirzepatide有可能成为一种非常强的肾脏保护药物。

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Christine Limonte

会议专题主席、西雅图华盛顿大学肾脏病学部临床研究员Christine Limonte博士对此表示同意，她认为基于SURPASS-4研究结果，tirzepatide对心血管风险高且肾功能基本正常的成人T2DM患者具有显著的肾脏保护作用ada。这一人群肾功能下降风险降低大约40%是很重要的，因为这表明这种新型药物可能有助于预防和治疗糖尿病肾病。

Limonte博士表示，过去几年，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂和GLP-1受体激动剂已被证实对T2DM患者具有显著的肾脏保护作用，因此，它们正成为糖尿病肾病的一线治疗药物ada。她补充说，需要开展更多研究来评估tirzepatide与这些药物（尤其是GLP-1受体激动剂，它们的作用机制存在重叠）相比的影响。随着糖尿病肾病的治疗选择越来越多，未来研究也应关注在确定药物组合上，以一种“有针对性”的方式使个体受益。她补充说，通过促进获得医疗保健和降低药物成本来确保肾脏保护药物的可及性，对改善糖尿病肾病结局至关重要。

新发大量白蛋白尿风险显著降低

根据ADA的一份新闻稿，1/3的糖尿病成人患有CKDada。因此，需要通过治疗来减少T2DM患者CKD的发生和发展。

SURPASS-4研究的预设分析探讨了tirzepatide的潜在肾脏保护作用ada。该试验入选了1995例心血管疾病风险增加的T2DM患者，平均年龄63.6岁，平均HbA 1c 为8.5%。大多数患者肾功能正常，平均eGFR为81.3 ml/min/1.73m 2 ，少数（17%）患者有中度或重度肾功能下降（eGFR<60 ml/min/1.73m 2 ，大约1/4（28%）患者有微量白蛋白尿（UACR 30~300 mg/g），8%患者有大量白蛋白尿（UACR>300 mg/g）。

除了接受现有口服降糖药治疗，患者被随机分配接受每周注射5 mg、10 mg或15 mg tirzepatide治疗，或者每日个体化注射甘精胰岛素，从睡前10 IU/d开始，直到滴定至空腹血糖<100 mg/dlada。

子分析的主要结局是：

终点1：eGFR较基线下降≥40%、肾脏死亡、进展为ESKD和新发大量白蛋白尿的复合事件ada。

终点2：排除新发大量白蛋白尿，其他与终点1相同ada。

Limonte指出，在中位85周和长达104周的随访期间，接受tirzepatide与甘精胰岛素治疗的患者到达终点1的可能性显著降低，但未达到终点2ada。此外，在整个研究队列中，与甘精胰岛素相比，tirzepatide非常显著地降低了新发大量白蛋白尿风险（HR 0.41， P <0.05）。Tirzepatide还降低了eGFR下降≥40%的风险，但效果不显著，可能是因为该结局的效能不足。肾脏死亡和进展为ESKD的病例也太少，无法有意义地评估tirzepatide对这些结局的影响。因此，她认为tirzepatide对复合终点1的显著益处很可能主要是由于该药物对减少大量白蛋白尿发作的影响，这也解释了为何复合终点2未观察到显著益处，因为其中排除了新发大量白蛋白尿。

参考文献： Abstract 17-OR - ADA Presidents' Select Abstract: Effects of Tirzepatide vs. Insulin Glargine 100 U/mL on Kidney Outcomes in Participants with Type 2 Diabetes in SURPASS-4. ADA 2022 Scientific Sessions. Presented on June 3, 2022.

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（来源：《国际糖尿病》编辑部）

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